Sejarah dan Pengembangan Senyawa Skopolamin

Pendahuluan

Skopolamin, yang juga dikenal sebagai hiosin, merupakan senyawa alkaloid tropana yang banyak ditemukan pada tumbuhan famili Solanaceae, seperti Datura, Atropa belladonna, Hyoscyamus, Mandragora, Scopolia, Brugmansia, dan Duboisia. Senyawa ini memiliki aktivitas antikolinergik, yaitu menghambat kerja neurotransmiter asetilkolin pada reseptor muskarinik. Karena sifat tersebut, skopolamin dapat memberikan efek terapeutik, tetapi juga dapat menimbulkan keracunan apabila digunakan secara tidak tepat.

Sejarah Awal Penggunaan

Pemanfaatan tumbuhan yang mengandung skopolamin telah berlangsung sejak zaman kuno. Bangsa Mesir diperkirakan telah menggunakan tanaman Hyoscyamus sekitar tahun 1500 SM untuk mengatasi nyeri perut dan kolik. Pada masa Yunani-Romawi, tanaman seperti henbane, mandrake, dan belladonna digunakan sebagai obat, analgesik, anestetik sederhana, serta bahan racun. Pada Abad Pertengahan, tanaman tersebut juga dikaitkan dengan ramuan magis dan “salep terbang” karena dapat menyebabkan kantuk, halusinasi, dan perubahan kesadaran (Scopolamine: a journey from the field to clinics.pdf).

Nama skopolamin berasal dari Giovanni Antonio Scopoli, seorang dokter dan naturalis abad ke-18. Scopoli merupakan ilmuwan pertama yang mendeskripsikan tanaman Scopolia carniolica, yaitu salah satu sumber alami senyawa tersebut. Ia mendokumentasikan tanaman-tanaman di wilayah Carniola melalui karyanya Flora Carniolica yang diterbitkan pada tahun 1760 (Poisons, Drugs and Medicine: On the Use of Atropine and Scopolamine in Medicine and Ophthalmology: An Historical Review of their Applications.pdf).

Meskipun tanaman penghasilnya telah lama dimanfaatkan, skopolamin belum dikenal sebagai senyawa murni hingga akhir abad ke-19. Senyawa ini pertama kali diisolasi dari tanaman Scopolia oleh Ernst Schmidt dan Hermann Henschke pada tahun 1888. Penemuan tersebut menjadi tahap penting dalam perkembangan kimia obat karena memungkinkan penelitian mengenai struktur, mekanisme kerja, dosis, dan penggunaan klinis skopolamin secara lebih terukur (Scopolamine: a journey from the field to clinics.pdf).

Pengembangan Ilmiah dan Farmakologi

Skopolamin bekerja sebagai antagonis kompetitif pada reseptor asetilkolin muskarinik, terutama di sistem saraf pusat dan perifer. Penghambatan ini menurunkan sekresi kelenjar, mengurangi kontraksi otot polos, memperlebar pupil, menghambat akomodasi mata, serta menekan rangsangan pada pusat muntah. Berbeda dari atropin, skopolamin memiliki efek depresan pada sistem saraf pusat yang lebih kuat sehingga dapat menyebabkan kantuk dan gangguan ingatan pada dosis tertentu.

Dalam bidang oftalmologi, skopolamin dikembangkan sebagai midriatik dan sikloplegik untuk melebarkan pupil serta menghambat akomodasi mata. Penggunaan ini membantu pemeriksaan bagian dalam mata dan pernah dimanfaatkan dalam terapi peradangan mata. Di bidang anestesi, skopolamin juga digunakan untuk mengurangi sekresi saliva dan saluran pernapasan serta membantu menghasilkan keadaan sedasi.

Pada awal abad ke-20, skopolamin digunakan bersama morfin dan kloroform dalam metode “twilight sleep” untuk membantu mengurangi nyeri persalinan. Efek amnesia dan meningkatnya kemampuan berbicara setelah pemberian obat kemudian memunculkan anggapan bahwa skopolamin dapat digunakan sebagai “serum kejujuran”. Namun, penggunaan tersebut tidak dapat dianggap sebagai metode interogasi yang andal karena jawaban seseorang tetap dipengaruhi oleh kondisi psikologis, dosis obat, dan tingkat keracunan (Scopolamine: a journey from the field to clinics.pdf).

Penggunaan Klinis Modern

Saat ini, penggunaan skopolamin yang paling dikenal adalah sebagai obat pencegah mabuk perjalanan dan mual muntah pascaoperasi. Sediaannya antara lain berupa plester transdermal, tetes mata, serta larutan injeksi. Plester transdermal memungkinkan pelepasan obat secara perlahan dan umumnya ditempelkan di belakang telinga.

Skopolamin juga dikembangkan untuk mengurangi hipersalivasi atau drooling, terutama pada pasien dengan gangguan neurologis. Dalam perawatan paliatif, obat ini dapat membantu mengurangi produksi sekret saluran napas yang menimbulkan suara “death rattle” pada pasien menjelang akhir hayat. Selain itu, penelitian menunjukkan potensi skopolamin sebagai antidepresan kerja cepat, meskipun penggunaannya untuk tujuan tersebut masih memerlukan penelitian klinis lebih lanjut (The Bright Side and the Dark Side of Scopolamine.pdf).

Salah satu perkembangan penting adalah pembuatan turunan semisintetik skopolamin, seperti skopolamin-N-but bromida atau butylscopolamine yang dikenal sebagai Buscopan. Senyawa ini digunakan sebagai antispasmodik untuk mengatasi nyeri dan kejang pada saluran pencernaan serta saluran kemih. Karena struktur kimianya bermuatan, butylscopolamine sulit menembus sawar darah otak sehingga efek samping pada sistem saraf pusat lebih rendah dibandingkan skopolamin biasa (Scopolamine: a journey from the field to clinics.pdf).

Sumber dan Produksi

Kebutuhan skopolamin modern sebagian besar dipenuhi melalui budidaya tanaman, terutama hibrida Duboisia myoporoides dan Duboisia leichhardtii. Biosintesisnya berlangsung terutama di akar, kemudian senyawa tersebut dipindahkan dan disimpan di daun. Proses pembentukan skopolamin melibatkan beberapa tahap enzimatis, mulai dari ornithin atau arginin hingga terbentuk hyoscyamine. Tahap terakhir dikatalisis oleh enzim hyoscyamine 6β-hydroxylase, yang mengubah hyoscyamine menjadi skopolamin (Scopolamine: a journey from the field to clinics.pdf).

Berbagai penelitian juga mengembangkan kultur jaringan, kultur kalus, dan kultur akar berambut yang telah direkayasa secara genetik. Metode bioteknologi tersebut bertujuan meningkatkan produksi skopolamin dan mengurangi ketergantungan pada budidaya tanaman. Namun, berdasarkan kajian yang tersedia, produksi skopolamin melalui budidaya tanaman masih lebih kompetitif dibandingkan metode bioteknologi.

Risiko dan Kesimpulan

Meskipun bermanfaat, skopolamin merupakan senyawa berbahaya jika digunakan melebihi dosis terapeutik. Efek sampingnya meliputi mulut kering, penglihatan kabur, pelebaran pupil, kesulitan buang air kecil, pusing, mengantuk, kebingungan, dan gangguan ingatan. Dosis tinggi dapat menyebabkan delirium, halusinasi, takikardia, hipertermia, kejang, koma, bahkan kematian (The Bright Side and the Dark Side of Scopolamine.pdf). Oleh karena itu, tanaman seperti Datura, Brugmansia, dan belladonna tidak boleh digunakan sebagai obat mandiri.

Sejarah skopolamin menunjukkan perubahan dari ekstrak tumbuhan beracun menjadi obat modern yang diproduksi dan digunakan secara terkontrol. Perkembangannya mencakup pengetahuan etnobotani, penemuan struktur kimia, pemahaman mekanisme farmakologi, pembuatan sediaan transdermal dan injeksi, serta pengembangan turunan semisintetik. Saat ini, skopolamin tetap penting dalam pengobatan mual, mabuk perjalanan, spasme, pemeriksaan mata, dan perawatan paliatif, tetapi penggunaannya harus berada di bawah pengawasan tenaga kesehatan.

Sumber terlampir:

1. Poisons, Drugs and Medicine: On the Use of Atropine and Scopolamine in Medicine and Ophthalmology: An Historical Review of their Applications.pdf
2. The Bright Side and the Dark Side of Scopolamine.pdf
3. Scopolamine: a journey from the field to clinics.pdf
4. File gambar terlampir mengenai struktur atau sumber tanaman skopolamin.